为陆路和水路的交通要道，在前三世纪到前二世纪间，塞琉西亚城市规模可媲美埃及的亚历山卓，也比叙利亚安条克还大。
    安息国王米特里达梯一世在前141年占领塞琉西亚，并当作王国西部首都，在古罗马塔西佗描述中，塞琉西亚尽管在安息统治下，但它的城墙和城市仍富有希腊化的特色。古代文献透露此时塞琉西亚拥有60万人口，由300名议员组成的议会治理，成为当时世界级大城市之一，只有罗马、亚历山卓和安条克可以相提并论。
    然而于前55年一场有关安息统治权的决定性战役在塞琉西亚附近爆发，米特里达梯三世在罗马共和国叙利亚总督奥卢斯·加比尼乌斯的支持下，与其兄弟奥罗德二世交战，此战米特里达梯三世遭到击败，确立了奥罗德二世的统治权。
    在117年，罗马皇帝图拉真在征服美索不达米亚时，塞琉西亚遭到一次焚毁，而罗马帝国新皇帝哈德良随后就放弃新领土，塞琉西亚重新回到安息手中，并以安息风格重建。但于164年遭到罗马将军阿维狄乌斯·卡西乌斯完全摧毁。
    不过，在罗马军队撤离后，坚强的帕提亚人第三次建设了赛琉西亚城。这也就是如今的赛琉西亚城。
    李翊笑道：“令城内士卒见识下我军
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